多發性硬化症患者的症狀包括︰

特殊感覺
患者的視神經最常受累。視力症狀因人而異，患者可感到持續的單邊視蒙多個小時或數日，常伴隨眼痛，有時還會出現盲點，色盲，或完全喪失視力。繼而多數會在一兩個月之內復原。偶爾亦有耳聾或感到身體不能協調。如出現急性腦干脫髓鞘的情況，則會出現複視，暈眩，面部麻木和 /或歪斜，吞咽困難。最典型表現為突然複視，暈眩，眼球震顫，但不會有耳鳴或耳聾，持續數星期後開始復原。

運動障礙
這亦是大部份患者會有的問題，由於脊髓神經受損。臂部伸肌以及腿部的屈肌無力，使動作變得緩慢，嚴重的話，會進一步出現肌肉僵硬。由於行動不便導致患者經常感到疲勞。涉及小腦病變則有語言溝通不良及眼球運動。

感覺障礙
幾乎所有 MS患者在某些階段會出現知覺改變。常見的有不同部位的麻木，但很少引起功能性失常。頸椎損害還會引致繃緊、灼熱、撕裂、牽扯等異常痛感。

交感神經症狀
很多 MS患者都有膀胱或腸道症狀，如尿急、尿頻、失禁等在婦女最常見。男性患者可有性功能障礙。

稀有症狀
MS 患者出現癲癇的機會比一般人為高。亦常有面部三叉神經痛、肢體強直性抽搐。痴呆或者器質性精神病偶而見於早期階段。

未期 MS症狀
這個時期患者都有重度行動障礙，包括四肢強直性癱瘓、運動失調、視神經萎縮、眼球震顫、尿失禁。亦常見痴呆。最後因尿毒症和 /或支氣管肺炎而死亡。

臨床進展及預後
80% 的 MS患者表現反覆發作與緩解過程。發作時並無特定模式而且不可預測，平均約每年發病一次，但隨時間漸減。至後期，大部份患者會變為緩慢性惡化階段，但有 20%的人一開始即出現惡化階段，症狀無法緩解，病情日益惡化。患者的生存期至少有 25年，而且很大部份的死亡原因與本病無關。每次發病之後，患者的康復過程都很漫長，亦可能不完全。

大約 25%的 MS患者並不會造成殘障。5%的人在一次發作後，可以潛伏長達 20年後再次發作。年青女患者通常有良性表現，每次發作後只有感覺異常並可完全復原。相反， 5%的人反覆發病同時不能康復，很快發展至殘障以至死亡。有 15%在短時期出現嚴重傷殘。偶有患者因急性呼吸衰竭而死亡。