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原植物五味子
 
五味子藥材
名稱
拉丁名稱: Fructus Schisandrae
英文名稱: Chinese Magnoliavine Fruit
拉丁學名: Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.
中文名稱: 五味子
漢語拼音: Wu wei zi
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來源
為木蘭科多年生，葉木質藤本植物五味子或華中五味子的成熟果實。前者習稱為"北五味子"，後者習稱為"南五味子"。
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生產地
北五味子主要出產於中國吉林、遼寧、黑龍江、河北等。
南五味子主要出產於中國湖北、河南、陜西、山西、甘肅、四川等。
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性味
味酸，甘，性溫，歸肺經、心經、腎經。
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活性成分或主要化學成分[2]

北五味子果實含揮發油0.89%，包括倍半蒈桸、β2-沒藥烯、β-花柏烯以及α-衣蘭烯。含有木脂素約5%，為該藥有效成分。另含有機酸9.11%，主要為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸、維生素C等。種子含脂肪油約33%。

木脂素包括有五味子素及其衍生物，如-、β-、-、-、-五味子素、偽--五味子素、去氧五味子素、新五味子素、五味子醇等混合物。除已分出的木脂素成分外，又分出多種新的木脂素成分，如五味子素(戈米辛)A、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O、(-)-五味子素K 1 、(+)-五味子素K2、(+)-五味子素K3、(-)-五味子素L1、(-)-五味子素L2、(±)-五味子素M1、(+)-五味子素M2、表五味子素O、當歸酰五味子素Q、當歸酰五味子素P及順芷酰五味子素P等，後二者為旋光異構體。

此外，尚發現有檸檬醛、葉綠素、甾醇、維生素C、維生素E、樹脂、鞣質及少量糖類。

南五味子含五味子甲素、五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等成分。
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傳統用途

五味子的藥名顯示它有五種味道：酸(木)、苦(火)、甘(土)、辛(金)、鹹(水)。《本草備要》記載："五味子性溫，五味俱備酸鹹為多。"五味子皮甘，肉酸，核中苦辛，所有部分都含鹹味。

歷來，五味子有以下作用：[3]

歛肺氣，滋腎水，益氣生津，補虛，明目，收耗散之氣，治瞳子散大，濇精強陰，退熱歛汗，止嘔住瀉，除煩渴，消水腫，解酒毒。
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中醫藥用途

五味子能斂肺滋腎，生津斂汗，澀精止瀉，寧心安神。[1]

1.

用於久咳虛喘。
五味子的酸味能收斂，加上其性溫而潤，上能斂肺氣，下能滋腎陰，適用於肺虛久咳，以及肺腎兩虛之喘咳。

註：肺主氣，正常的呼吸功能有賴肺氣的宣發肅降功能，久咳使肺氣長期外泄，並耗傷肺氣，五味子之酸味能收斂耗散之肺氣，恢復肺氣的充盈。中醫稱此作用為「斂肺」。
   
2. 用於津傷口渴及消渴。
五味子所含之酸甘味，又能益氣生津止渴，可用於熱傷氣陰，汗多口渴，或者陰虛內熱，口渴多飲之消渴証。
   
3. 用於自汗，盜汗。
五味子能斂肺止汗。
   
4. 用於脾腎虛寒久瀉不止。
五味子能補腎澀精，可用於精關不固之遺精、滑精。
   
5. 用於脾腎虛寒久瀉不止。
五味子又能澀腸止瀉，可治脾腎虛寒所引起的久瀉不止。
   
6. 用於心悸，失眠，多夢。
五味子既能補腎益心，有寧心安神作用。適用於陰血虧損，心神不安之心悸、失眠、多夢等。其他原因之失眠者亦可選用。
   
7. 五味子研末內服，對慢性肝炎轉氨酶升高者，亦有治療作用。
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藥理作用

1. 肝臟保護作用
   
  動物實驗
 

對四氯化碳(CCl4)等毒物所致肝損傷的影響： 給小鼠腹腔注射0.1% 之 (CCl4) -花生油10ml/kg 以造成肝損害。6小時後開始灌胃五味子之不同粗制劑，劑量相當生藥10g/kg，每日1次，共4日。末次給藥6小時後，再由腹腔注射 CCl4以加重肝損害。結果顯示，五味子果仁乙醇提取物(五仁醇)降低血清轉氨酶(SGPT)作用顯著，且能減輕肝組織病理損害。但五味子果肉乙醇提取物和五味子果仁水提取物均無效。表明五味子具有保肝作用，其有效成分存在於果仁中，且為脂溶性。[4-5]

對免疫性肝損傷的保護作用： 由化學物質如 CCl4 和硫代乙酰胺所誘導的肝損害稱為化學中毒性肝炎，此肝臟損害的模型亦可透過免疫方法做成。給小鼠或大鼠尾靜脈注射丙酸杆菌(格蘭氏陽性，無芽孢，厭氧杆菌)以致敏巨噬細胞和肝臟枯否氏細胞(Kupffer cells)，並會聚集於肝臟，數天之後，再經尾靜脈注射細菌性脂多糖，以活化集積於肝臟內的巨噬細胞，導致大量細胞毒素釋放，造成肝細胞損害。

研究表明，給小鼠五味子有效成分五味子素(戈米辛A)100mg/kg，每日1次，連續10天。對採用上述方法造成的免疫性肝損害有顯著保護作用，不僅SGPT顯著降低，小鼠死亡率亦顯著減少。反映五味子對肝臟損害有比較全面的保護作用。[8]

體外研究
對損傷肝細胞的保護作用： 用膠原酶灌流方法分離大鼠的肝細胞，在體外進行試驗，加少量 CCl4 損傷肝細胞後，轉氨酶釋放增加，脂質過氧化產物丙二醛(MDA)增多。並出現肝細胞膜表面微絨毛凝聚、破潰。當預先加入五味子乙素1mmol/L，則明顯減輕CCl4所引起的上述各種損傷性變化。[6]

對 CCl4誘發的肝臟微粒體脂質過氧化及 14CCl4 與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的抑制作用： CCl4 造成之肝細胞損害，主要透過肝微粒體細胞色素P-450代謝活化後，生成三氯甲基(CCl3) 所致。 為自由基，化學性質非常活潑，能誘發生物膜上大分子物質如，脂質和蛋白質發生共價結合，從而破壞生物膜，如內質網膜的結構和功能。

(i) 在體外，大鼠肝微粒體(含P450)與五味子各成分1mml，以及還原輔酶II (NADPH)0.1mg混勻。在37 o C水浴共同溫孵15分鐘，加入用乙醇稀釋之20倍 CCl4 10μL，繼續溫育30分鐘後，測定脂質過氧化產物丙二醛(MDA)的生成量。結果表明，凡具有抗 CCl4肝損害作用的五味子有效成分，一般都能抑制MDA的生成。

(ii) 採用同樣方法，提取與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的14CCl4 及量度其放射性。結果與上述 (i) 所報告之抗脂質過氧化作用一致，凡能阻抑 CCl4 誘發肝微粒體脂過氧化反應的五味子有效成分，一般亦都能抑制14CCl4與微粒體脂質和蛋白質的共價結合。[7]

臨床觀察
在一臨床觀察中，以五味子核油膠囊來治療慢性活動性肝炎。每粒含油0.4g，每日3次，每次口服3粒，2個月為一個療程。觀察病例36個，SGPT下降率為82.3%。
 
2. 肝臟解毒作用
   
  動物實驗
 

對肝臟酶系統的影響： 研究結果[10-13] 表明，每日給大鼠和小鼠分別口服從五味子提取的五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙及五味子酚一次，劑量200mg/kg，連續3日，結果肝微粒體細胞色素P-450、NADPH-細胞色素P-450還原酶、氯基比林脫甲基酶、苯并芘羥化酶、微粒體蛋白質均顯著增加。反映肝臟藥物代謝酶的活性增強，且五味子乙素等可選擇性地誘導肝細胞滑面內質網中P-450的活性。[14]

細胞實驗
對肝臟系統的影響 ：使用五味子乙素或醇乙治療後，大鼠肝臟微粒體化學性致癌劑3H-苯并芘以及非致癌物3H-雌二醇的代謝加速，特別有意義的是能加速3H-苯并芘朝致癌性弱的代謝產物方向轉化，並能拮抗苯并芘等致癌物的致突變性。以上結果支持五味子含的某些成分，能提高肝臟的解毒功能。[15]
 
3. 對氧自由基損害的保護作用
   
  氧自由基指超氧陰離子(O2-) 和羥自由基(-OH))。細胞內氧自由基產生過多會損害大分子物質如核酸、蛋白質、酶、生物膜等，引發許多不良後果。某些疾病的發生與氧自由基損害有關；例如酒精性肝病，炎症，關節炎，心腦腎的缺血後再灌注損害，輻射損害，衰老，腫瘤發生等等。在氧自由基引起的諸組織損害反應中，生物膜多聚未飽和脂肪酸的脂質過氧化是最基本的損害反應之一。既然五味子中某些木脂素成分能拮抗CCl4引發的肝微粒體膜脂質過氧化，提示這些化合物對氧自由基引起的膜脂質過氧化可能有拮抗作用。[9]
   
  動物實驗
 

對脂質過氧化的保護作用： 實驗應用急性酒精中毒小鼠模型，以研究五味子成分抑制脂質過氧化的作用。酒精能引起肝臟損害，其原因之一是酒精引起脂質過氧化。每日給小鼠口服五味子1次，連續3日，於最後一次給藥後，小鼠禁食8小時，經口給予50%酒精15mL/kg，12小時後，測定肝組織中MDA含量。結果小鼠於口服酒精後，肝內MDA含量增加2倍左右。而預先口服五仁醇粗提取物0.5-1g/kg、五味子酚或五味子乙素200mg/kg組別的小白鼠，肝臟組織內MDA含量顯著降低。其它成分組別如五味子醇甲和五味子醇乙的，並無顯著抑制脂質過氧化作用，對小白鼠急性酒精中毒所導致的肝臟內MDA升高亦無明顯影響。所以，體外與體內實驗的結果基本吻合。[16]

直接清除自由基的作用： 應用電子自旋共振技術(ESR)，研究五味子的效成分的抗氧化效應，證明五味子酚、五味子乙素等能直接清除 O2-和 -OH。[17-18]

增強抗氧化酶活性： 細胞內的自由基，由特定的酶系統負責清除，如超氧化物岐化酶(SOD)，過氧化氫酶，谷胱甘肽過氧化酶(GSHPX)，它們專門清除O2-, -OH, H2O2 及脂質過氧基 LOO。

SOD
O2- + O2- → O2 + H2O2
  2H+  
     
catalase
H2O2 → O2 + 2H2O
     
SOD
2H2O2 + RH → 2H2O + R
     
GSH-PX
ROOH + 2 GSH → ROH + GSSG + H2O

每日給大鼠分別口服五味子乙素200mg/kg一次，連續3日，結果肝細胞漿液中SOD及過氧化氫酶活性顯著提高。這兩種酶活性的提高，有利於體內清除 O2- 、 -OH 及 H2O2 ，減輕氧自由基對細胞的損害。[15]
 
4. 對中樞神經系統的作用
   
  動物實驗
  安眠作用： 給小鼠腹腔注射五味子醇甲60mg/kg或120mg/kg，15分鐘後注射戊巴比妥納50mg/kg或巴比妥納180mg/kg，小鼠睡眠時間明顯延長。五味子醇甲對小鼠自主活動有抑制作用，隨用藥劑量增加，自主活動次數遞減，10mg/kg劑量組自主活動次數即減少約一半。結果表明，五仁醇及其所含的某些成分，如五味子醇甲和醇乙，對中樞神經系統有類似鎮靜藥的作用特點。 給大鼠腹腔注射或灌胃五味子醇甲後，出現木僵狀態。其ED50劑量在腹腔注射為107(87-131.6) mg/kg，口服為314(340-420)mg/kg。經腦室內注射多巴胺5-45 g/kg，可拮抗五味子醇甲的木僵狀態。注射去甲腎上腺素、5-HT、乙酰膽碱、甘氨酸或多巴胺加5-HT均不能拮抗五味子醇甲的致木僵作用，反映五味子醇甲的木僵作用，可能與多巴胺系統有某種關係。[19]
 
5. 對呼吸系統的作用
   
  動物實驗
  興奮作用： 給正常和麻醉家兔，以及麻醉犬靜脈注射五味子100%煎劑，劑量分別為0.1-0.5mL/kg和0.5-1.0mL/kg，對其呼吸有明顯興奮作用。使呼吸加深加快，且能對抗嗎啡的呼吸抑制作用。當有關煎劑的酸度中和之後，作用略有減弱，酊劑也有同樣作用。興奮呼吸的同時，血壓顯著下降。切除迷走神經和頸動脈竇神經後，呼吸興奮作用仍然存在。因此可以認為該藥的呼吸興奮作用，是對呼吸中樞直接影響所致。

給戍巴比妥引致呼吸抑制的家兔靜脈注射100%五味子煎劑0.5mL/kg，會使呼吸頻率增快，振幅增高，呼吸節律整齊。將呼吸變深而慢，既可減輕呼吸肌負荷，又可降低氧耗量，增加潮氣量。[20]

5-10mg/kg五味子素對呼吸有明顯興奮作用。[21]但給大鼠靜脈注射戈米辛5mg/kg，對呼吸幾乎無影響。
 
6. 毒性
 

給小鼠灌胃三種制劑，分別是五味子浸膏、種子混懸劑，以及漿果種皮混懸劑，各5g/kg，2日內未見死亡，說明毒性較低。 [22]

給小鼠灌胃五味子乙醇提取物0.6或1.2g/kg，每日1次，連續給藥10日，出現活動減少，豎毛，萎靡不振等輕度中毒現象。但對血象和主要臟器無明顯影響。

Rec-assay法表明，五味子的熱水 (90oC) 提取物有致突變作用，而溫水 (45oC) 提取物則無此作用。[23]

給小鼠灌胃五味子脂肪油10-15g/kg，15-60分鐘後出現呼吸困難，運動減少，1-2日後死亡。給小鼠灌胃其種子揮發油0.28g/kg後，呈抑制狀態；表現呼吸困難，共濟失調，1-3小時內全部死亡。[6]

五味子乙素毒性較低。給小鼠一次灌胃2g/kg，10隻小鼠無一死亡。給小鼠灌胃200mg/kg，每日一次，連續給藥30日。對小鼠生長，血紅蛋白及主要臟器組織型態，均無明顯影響。給犬灌胃10mg/kg，每日一次，連續4周。其食量、體重、血象、肝腎功能及肝組織活檢，與給藥前相比，均無明顯差異。
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用法及劑量
煎服，3-6g。[1]
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不良反應、副作用及注意事項
凡表邪未解，內有實熱，咳嗽初起，麻疹初期，均不宜用。[3]
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參考
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Lui Dai Quan, ed. Chinese Medicine. Shanghai Scientific and Technical Publishers, 2000-6.
 
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Li Jia Shi, ed. Chinese Medicine Identification. Shanghai Scientific and Technical Publishers, 2000-6.
 
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* Quoted in "Wang BX ed. Modern Pharmacological studies on Chinese Medicine. Tianjin Scientific Technology Publishing, 1999: 1248-1250" 引述自"王本祥編•現代中藥藥理學•天津科學技術出版社, 1999: 1248-1250"
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